1985年，周笔畅出生于湖南长沙的一个音乐世家，其曾外叔公是第一任中国音乐家协会主席吕骥，家里的外公外婆、妈妈都从事音乐或音乐教育工作，而爸爸也是音乐的爱好者。周笔畅的父母一直希望她将来能做记者或者是作家，所以给她取名“笔畅”，寓意文笔流畅的意思。
1991年，因父母工作变动，周笔畅6岁时随父母从湖南移居深圳。2003年周笔畅参加高考，并以总分681分的成绩，考入广州星海音乐学院。2005年，3月底参加湖南卫视节目超级女声，5月6日获广州赛区冠军，并最终在8月26日的全国总决赛中获得亚军，签约天娱传媒。
2006年，3月18日签约乐林文化。4月2日年仅20岁的她获得“音乐风云榜”内地最受欢迎女歌手。6月1日发行首张EP周笔畅1st EP，并包揽其中两首歌的作曲。
2007年，3月26日独自前往美国洛杉矶音乐学院进行短期进修，并以全A成绩毕业。回国后参与多首奥运歌曲的创作和演唱，并在北京2008年奥运会倒计时一周年主题曲We are ready中担任领唱之一。
2008年，受邀参与演唱了北京2008年奥运会倒计时100天主题曲北京欢迎你，参加多个奥运推介活动。3月29日22岁的她获得“东方风云榜”最佳女歌手。2009年，3月21日周笔畅以8位数身价在香港签约金牌大风。并获得“全球华人非常短片创意大赛”最受媒体欢迎奖。
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2010年，周笔畅首轮个人全国巡回演唱会—“唱歌去旅行”启动，首场开票仅40分钟万张门票即告售罄。6月18日她以长发造型发行个人第5张音乐专辑i鱼光镜，专辑发行首周拿下台湾G-music唱片销量排行榜华语榜和综合榜的双榜冠军，破中国内地歌手冰封12年纪录，并于年底继续蝉联内地唱片销量年度总冠军。
2011年，4月11日25岁的周笔畅凭i鱼光镜专辑获得“音乐风云榜”最佳女歌手，4月24日获“MusicRadio中国TOP排行榜”最受欢迎女歌手、最佳唱片、最佳金曲等5项大奖。2016年，2月16日受邀出席于美国洛杉矶举办的第58届格莱美颁奖典礼。
唱腔细腻与洒脱兼具，冷静与热情并存。声音极具特色，丝毫没有别人的影子，她通透温润的中音更像有一股魔力，让人过耳不忘。
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